Pharmakologie von Muskelrelaxantien

Terminologie:

ED95 (Effektdosis 95): Potenz eines Muskelrelaxans (je niedriger die ED95 desto potenter die Substanz) -> Dosierung, bei der eine 95 %ige Reduktion der muskulären Antwort zu erwarten ist
meist ist die Intubationsdosis die doppelte ED95, bei Mivacurium und Succinylcholin die dreifache ED95
Anschlagszeit: Zeit zwischen Injektion und Erreichen einer 95%igen Reduktion der Reizantwort
DUR25: klinische Wirkdauer -> Zeit von Injektion bis zur Erholung der Muskelkraft auf 25 % des Ausgangswertes
DUR95: Gesamtwirkdauer -> Zeit von Injektion bis zur Erholung der Muskelkraft auf 95 % des Ausgangswertes
Erholungsindex: Zeit zwischen 25 % und 75 % Erholung, dosisunabhängig

grundsätzlich hydrophil, d.h. kaum ZNS- und Plazentagängig
Beendigung der Wirkung durch Umverteilung!
neuromuskuläre Sicherheitsreserve:
es müssen 75 % der Rezeptoren von einem Muskelrelaxans besetzt sein, um einen Effekt zu erreichen
->bei einer klinisch vollständigen Erholung können noch 75 % der Rezeptoren besetzt sein und es reichen kleinere Dosen, um wieder eine vollständige Blockade zu erreichen!
substanzspezifische Faktoren:
- Anschlagszeit: je potenter die Substanz, desto niedriger die ED95, desto länger die Anschlagszeit
->Verkürzung durch Dosissteigerung
- Eliminationsgeschwindigkeit: je schneller, desto schneller die Anschlagszeit, desto kürzer die Wirkung
synergistisch wirksame Substanzen:
- volatile Anästhetika
- Antibiotika: Clindamycin, Tetracycline, Vancomycin, Aminoglykoside
- Magnesium, Lidocain, Ca-Antagonisten
- Hypothermie -> Wirkverlängerung!

Bradykardien, Tachykardien (teilweise Affinität zu mACHR, nikotinerge Rezeptoren am postganglionären Sympatikus und Parasympatikus)
teilweise Histaminfreisetzung
bei neuromuskulären Erkrankungen gesteigerte Empfindlichkeit auf Muskelrelaxantien -> geringere Dosierungen, verlängerte Überwachung, kein Succinylcholin

Benzylisochinolone: Atracurium, Cis-Atracurium, Mivacurium
Aminosteroide: Rocuronium, Vecuronium, Pancuronium

Kinetik:
- ED95: 0,25 mg/kg, Intubationsdosis 0,5 mg/kg
- Anschlagszeit 2-3 Minuten
- DUR 25: 40 Minuten, DUR95 50-70 Minuten, Erholungsindex 12-15 Minuten
- Abbau: Hoffmann-Elinination (organunspezifische Esterasen), Abbauprodukt wird renal ausgeschieden und wirkt vasodilatierend
UAW:
- Histaminfreisetzung v.a. bei schneller Injektion -> Flush, Erythem, Hypotonie, Tachykardie
Dosierung:
- Intubation: 0,5 mg/kg
- Erhaltung: 5-10 mg pro Injektion
- kontinuierlich: 6-10 µg/kg/min

Kinetik:
- ED95 0,3 mg/kg, ITN 0,6 mg/kg
- Anschlagszeit mit ITN-Dosis 1,5 - 2 Minuten
- DUR25 40 Minuten
- DUR95 50-70 Minuten
- Metabolismus: hepatisch, keine aktiven Metabolite
- große Variabilität der Wirkdauer bei alten Menschen!
Dosierung: Idealgewicht!
- ITN: 0,6 mg/kg
- RSI: 1,2 mg/kg -> Anschlagszeit 1 min, verlängerte Wirkdauer!
- bei Dosisreduktion auf 0,4 mg/kg Anschlagszeit 3 Min aber deutlich verkürzte Wirkdauer (DUR25 um 20 Minuten)
UAW:
- keine Histaminfreisetzung
- Tachykardie, Hypertonie (Vagolyse)

im Vergleich zu Atracurium
- höhere Potenz und längere Anschlagszeit (3-5 Minuten)
- kaum Histaminfreisetzung und bessere hämodynamische Stabilität

Kinetik:
- ED95 0,07 mg/kg
- Anschlagszeit 2-3 Minuten
- DUR25 17 Minuten, DUR95 20-30 Minuten
- Erholungsindex 5-10 Minuten
- Abbau: Plasmacholinesterase -> primäre Beendigung der Wirkung nicht durch Umverteilung wie bei anderen Relaxantien!
- Cholinesterasemangel: heterozygot Wirkverlängerung um 15 -30 Minuten, homozygot um mehrere Stunden (1:3000)
- Dibucainzahl: Dibucain hemmt die normale Plasmacholinesterase nahezu vollständig (Dibucainzahl > 70, bei Abnormitäten heterozygot < 70, homozygot < 30
Dosierung:
- Intubationsdosis 0,2 mg/kg (kann bei sehr kurzen Eingriffen reduziert werden, dann aber längere Anschlagszeit)
- Nachrelaxierung mit 2-4 mg